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ag棋牌第六章 气相色谱分析法在药物分析中的应

发布时间:2020-09-10 19:17  

  气相色谱法在药气相色谱法在药 气相色谱法在药 物分析中的应用 物分析中的应用 物分析中的应用 第一节 第一节 第一节 建立气相色谱 建立气相色谱 建立气相色谱 分析法的思路 分析法的思路 分析法的思路 一、如何判断待测物是 否可以直接进行GC分析 和HPLC法均可分析时应如何选择 二、哪些化合物经过衍 生化后可以进行GC分析 2011-10-12 一、如何判断待测物是否可以直接进行GC分析 GC法广泛应用于气体、挥发性物质、高温 下可气化的化合物,或经过化学衍生后可转化 为高温下可气化的衍生物的液体或固体样品的 定性和定量分析。 2011-10-12 (一)经验一 对于分子量小于500的化合物,若分子结构中 不含活泼氢的-OH,-NH ,-NH-,-COOH,-SO -SH,—CONH -CONH-,-SO NH-等极性官能团,且对热稳定,一般均可采用GC法直接分析。 如:维生素E、维生素K 酮、丁咯地尔等。2011-10-12 (二)经验二 对于分子量小于200的化合物,若分子结构中含 有-OH,-NH ,-NHR,-SH,-CONH 极性官能团,但分子结构中的极性官能团总数不超过2个,且 对热稳定,则一般可采用GC法直接分析。 如:伪麻黄碱、苯丙醇胺、丁香酚、薄荷醇、 龙脑、异龙脑等。 2011-10-12 (三)经验三 糖类、氨基酸类、肽类、核酸类、蛋白质类等强化极性化合物或者生物大分子肯定不能直接进 行GC分析。 不符合经验一和二中很多分子量小于500的中等极性化合物往往可以直接进行GC分析。 如:硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、尼索地平等地平 类降血药,地西泮、硝西泮等西泮类安眠药。 2011-10-12 二、哪些化合物经过衍生化后可以进行GC分析 对于分子量小于500,但由于分子结构中含有- OH,-NH ,-NH-,-COOH,-SH,-CONH CONH-七钟活泼氢的极性官能团,且难以气化,无法直接进行GC分析的化合物,一般需经过衍生 化后进行GC分析。 实际上药物中直接进行GC分析的不到15%,但经 过衍生化处理后70~80%的药物可进行GC分析。 2011-10-12 三、当待测物用GC法和HPLC法均可分析时应如 何选择 情况1:常规药物制剂主成分分析时,一般选用进 样准确度和精密度高的HPLC法进行分析。如测定 没有紫外吸收或紫外吸收很弱的挥发性油类成分 的主成分或辅料的药物制剂,则采用GC法进行分 2011-10-12情况2:化学药品、中成药、中药中间体和中药制 品中残留溶剂检测一般采用GC法。 原因:GC的FID和ECD检测残留溶剂的灵敏度高 于HPLC的检测器。 2011-10-12 情况3:中药中农药残留检测要根据农药的种类、 实验室的条件、ag棋牌实验成本综合考虑作出选择。 GC-ECD:有机氯类农药 GC-NPD:有机磷类农药 GC-MS和HPLC-MS:测定农药残留有优势 高的专属性和灵敏度 情况4:体内药物分析方面,要根据方法的专属 性、灵敏度、方便程度三个方面来考虑。 2011-10-12 气相色谱法在药气相色谱法在药 气相色谱法在药 物分析中的应用 物分析中的应用 物分析中的应用 第二节 第二节 第二节 气相色谱法在 气相色谱法在 气相色谱法在 中药分析中的 中药分析中的 中药分析中的 应用 应用 应用 一、中药材分析 三、中药中农药残留 的分析 二、中成药和中药制品 的分析 2011-10-12 一、中药材分析 GC在中药材分析中主要用于药材中挥发性油类有 效成分或指标性成分,以及测定药材中农药的残 如:薄荷药材中薄荷醇和薄荷酮,丁香药材中丁香酚,石菖蒲药材中的α-细辛醚和β-细辛醚挥发性成分等, 以及残留的有机氯、磷、拟除虫菊类农药。 药材中不易气化的组分可以衍生后进行GC分析。 2011-10-12 二、中成药和中药制品的分析 GC在中成药和中药制品分析中主要用于药材中挥 发性油类有效成分或指标性成分,以及测定药材 中农药的残留量。还用于测定中成药和中药制品 中有机溶剂的残留量。 2011-10-12 三、中药中农药残留的分析 农药残留分析特点: 样品中农药残留量很低,属痕量分析(fg/kg~mg/Kg); 常用的农药有数百种,各类农药性质差异大,分析方法 需根据各类农药的特点而定; 样品种类多,组成各异、各类样品的农药残留检测的钱 处理方法差异较大; 测定样品中农药残留量时,对方法的灵敏度要求高,而 准确度和精密度要求不高。 2011-10-12 农药残留分析主要采用毛细管柱气相色谱法进行分 析,配以高灵敏度和专属性的检测优势。器在农药 残留分析中具有很大的 农药残留分析 前处理——对农药提取、并 对提取液净化、浓缩。 检测 2011-10-12 (一)样品的前处理技术 ——检测的关键环节 作用 萃取及浓缩被测痕量农药,提高方法灵 消除样品基质对测定的干扰,通过样品提取液进行净化,除去提取时的共萃取 提取提取方法要根据待测农药的性质、检测方法 和样本决定,遵循尽量完全提取出待测农药,且 共萃取物尽量少原则。 提取溶剂的选择原则:相似相溶原理 注意:所用溶剂对气相色谱检验应无干扰 2011-10-12 提取技术 液液萃取 振荡萃取 索氏萃取 超声波萃取 微波萃取 加速溶剂提取 超临界流体提取 固相微萃取 2011-10-12 提取液的净化和浓缩由于萃取过程中不可避免将样品中的油脂、 蜡质、叶绿素及胺类、糖类、酚类等可溶于提取 溶剂的物质一起被萃取出来,严重影星残留量大 的分析。 净化——将被测农药与干扰物质的分离 2011-10-12 净化要求与方法:主要取决于农药和样本的性 质以及最终的检测方法,并保证具有一定的回 收率。 净化方法:液-液分配法、吸附柱色谱法、固相 萃取法、凝胶色谱法。 2011-10-12 (二)气相色谱分离与分析 目前农药残留分析向着多类型、多残留检测方法 发展,同一方法中同时要求检查几种。几十种甚 至上百种农药的残留量。 ——采用大口径毛细管柱、大体积进样技 术的气相色谱分析法。 2011-10-12 农药残留分析常用固定液: 非极性的HP-1,HP-5或同级品 中等极性的HP-1701,HP-50或同级品。 有机氯农药和多氯联苯:OV-17,OV-1701 氨基甲酸酯杀虫剂:SE-54 有机磷农药:OV-101 2011-10-12 农药残留分析常用检测器: ECD FPD NPD MSD 常用检测器 通用检测器 2011-10-12 (三)农药鉴定方法 单一以保留时间定性鉴定残留农药并不十分 可靠。往往在第一根色谱柱上所得的阳性鉴别结 果应在第二根色谱质作进一步确认或至少以另一 种其他方法技术作为支持。 2011-10-12 常用确 证方法 质谱法——可准确鉴定化合物结 构,用于实验结果的确证。 双柱法——采用不同的色谱柱再 次进行分析。 衍生化法——采用小规模的化学 反应,反应产物再通过色谱技术 进行复验。 2011-10-12 (四)应用实例 2011-10-12 气相色谱法在药气相色谱法在药 气相色谱法在药 物分析中的应用 物分析中的应用 物分析中的应用 第三节 第三节 第三节 气相色谱法在 气相色谱法在 气相色谱法在 化学药物分析 化学药物分析 化学药物分析 中的应用 中的应用 中的应用 一、化学药物的鉴别 三、有机溶剂残留测 二、化学药物有关物质的鉴别与检查 四、含量测定 2011-10-12 一、化学药物的鉴别 药物分析中色谱法鉴别实验常采用对照品法。 一般很少单独采用GC法进行鉴别,除有机溶 剂残留测定外,含量或有关物质项下才采用GC法 的化学药品常同时进行GC法鉴别。 2011-10-12 二、化学药物有关物质的鉴别与检查 对已知有关物质的检查,最常用的GC检测 器为FID。对未知有关物质的检查,最常用的 GC检测器为MSD GC对有关物质的分析,最关键的是方法的耐 用性和粗放度。不同实验室对同一样品的检测结 果应一致,如有偏差也应在允许的范围内。 2011-10-12 建立有关物质的分析方法时,除了检出限和 定量限的考察,最好在色谱系统的系统适用性中 提供杂质对照、杂质混合样品,建立色谱系统的 评价体系。 GC中对色谱参数调整范围均有规定 2011-10-12 三、有机溶剂残留测定 有机溶 剂毒性 避免使用的溶剂——为已知的致癌物质或较强 潜在致癌作用的物质,对人体具有不可接受的 毒性和对环境造成毒害的有毒试剂 限制使用的溶剂——为已知的致癌物质或较 强潜在致癌作用的物质,和对环境造成毒害 的有毒试剂 一般量存在对人体无害的溶剂——日摄入量低 于50mg时,不需任说明溶剂限度定为5mg/L 2011-10-12对没有足够毒理学数据的有机溶剂,人三氟乙 酸、三氯乙酸、石油醚、异丙醚、异辛烷、甲 基四氢呋喃、甲基异丙酮、1,1-二甲氧基甲烷、 1,1-二乙氧基丙烷、2,2-二乙氧基丙烷等制定残 留水平限度时给出合理解释。 测定溶剂残留可以选择填充柱或毛细管柱, 进样方式可以自由选择。顶空进样和毛细管柱成 为目前溶剂残留溶剂控制的趋势。 2011-10-12 《中国药典》(2005年版)规定测定溶剂残 留方法: 1.毛细管柱顶空进样等温法 柱温:40 100C载气:氮气,1.0 1.2mL/min 顶空瓶温度(水位溶剂):75 85C进样口温度:200C 检测器:FID,250C 顶空瓶平衡时间:30 60min 2011-10-12 2.毛细管柱顶空进样程序升温法 柱温:30C维持7min ,升温速率8 C/min升至 120 C,维持15min 非极性色谱系统: 极性色谱系统: 柱温:60C维持6min ,升温速率8 C/min升至 100 C,维持20min 2011-10-12 载气:氮气,2.0 mL/min 进样口温度:200C 检测器:FID,250C 顶空瓶温度(水位溶剂):75 85C顶空瓶平衡时间:30 60min 3.溶液直接进样法 既适用填充柱,又适用适宜极性固定液毛 细管柱。 2011-10-12 四、含量测定 《中国药典》(2005年版)采用气相色谱法 进行含量测定的吧花心儿药品很少,只有林旦乳 膏、维生素E等5个,而BP和USP共超过100个化 学药品采用GC法测定含量。 2011-10-12 气相色谱法在药气相色谱法在药 气相色谱法在药 物分析中的应用 物分析中的应用 物分析中的应用 第四节 第四节 第四节 气相色谱法在 气相色谱法在 气相色谱法在 体内药物分析 体内药物分析 体内药物分析 中的应用 中的应用 中的应用 一、气相色谱法用于分 析生物样品中的药物 二、气相色谱法用于分 析生物样品中的药物代 2011-10-12一、气相色谱法用于分析生物样品中的药物 GC法测定生物样品中药物浓度文献较少。 毛细管柱GC法因其良好的灵敏度和分离 效能在体内药物分析中占有优势。一般选用 ECD和MSD来检测生物样品中的药物。采用 分流进样达不到所需的灵敏度,而是采用不 分流进样法莱提高方法的灵敏度。 2011-10-12 二、气相色谱法用于分析生物样品中的药物代谢物 因药物代谢物的极性较大,故在进行GC分析 前一般需要进行衍生化,以改善色谱行为,增加 稳定性、提高定量测定的准确度。同时进行衍生 化,可以消除样品中的内源性物质的干扰,延长 色谱柱的使用寿命。